プロペシア錠
（フィナステリド）

ポストフィナステリドシンドローム（PFS）とは？

ポストフィナステリドシンドローム（PFS）とは、「フィナステリド成分を含む男性型脱毛症（AGA）治療薬の内服によって起こった副作用が、服薬中止後もそのまま継続している」という状態の総称です。
フィナステリドは、もともと前立腺肥大症の治療薬として開発されましたが、その発毛効果から、現在はAGAの治療薬としても使われています。投薬患者の98％に症状の改善（薄毛進行予防）が見られるという高い効果によって、世界中で最も多く使用されるようになりました。
フィナステリドの服用で、僅少ながら副作用の出る可能性があることは以前から知られています。日本で認可を受けている米国MSD社の長期投与による臨床試験では、48週間の服用で1.1％、96週間の服用で1.6％の被験対象者に、リビドー減退（性欲減退）、勃起機能不全（ED）、精液量減少などの副作用が発現したことが報告されました。また、頻度は不明ですが、肝機能障害、抑うつ症状、乳房圧痛・肥大などの副作用があったことも報告されています。
殆どの方が副作用を経験することなくフィナステリドでの治療を続けていますが、副作用が見られた場合、有効なのは投薬の中止です。フィナステリド成分が体から排出されてしまえば、症状は消失するからです。
しかし、2011年にアメリカ・ジョージワシントン大学の医師らの論文によって、「投薬中止後も、性機能の低下や、抑うつのような精神障害が持続している」という71名の症例が報告され（※１）、以降も症例報告が続いたことから、一躍問題視されるようになりました。
2012年には、アメリカで患者の治療支援などを行う、ポストフィナステリド症候群財団（PFS財団）が設立。また、日本でも厚生労働省の通達により、MSD社の「プロペシア錠」と、沢井製薬のジェネリック医薬品「フィナステリド錠」が、添付文書に「投与中止後も持続したとの報告がある」という一文を追加し、使用における注意喚起を促しています。

ポストフィナステリドシンドローム（PFS）の原因は？

症例は報告されているものの、ポストフィナステリドシンドローム（PFS）の原因そのものはまだ明らかになっておらず、有効な治療方法も見つかっていません。ただ、今日までの研究により、現在いくつかの説が浮かび上がってきています。
1つめは、ネガティブフィードバックによる、テストステロンの生成量減少から起こる？という説です。フィナステリドは、5aリダクターゼという酵素の働きを阻害することで、体内にある男性ホルモンのテストステロンが、AGAの原因となるジヒドロテストステロンに変換されるのを抑制する薬です。
フィナステリドを投与すると、テストステロンは変換されないため一時的に体内濃度が上昇します。すると体内恒常性を保つために、体はテストステロンの生成を抑制するようになります（ネガティブフィードバック）。この状態が続くと、テストステロン生成に関わる脳の命令伝達機能や器官（睾丸など）が衰え、薬の投与がなくなっても、テストステロンの体内生成量が元に戻らないことから、副作用が続くのではないか？というのが説の概要です。
しかし、この説に関しては疑問が残ります。なぜなら、同じような作用機序をもつ別の薬では、このような症状が起こっていないからです。例えば、前立腺がんや前立腺肥大症を治療する「アンドロゲン受容拮抗薬」は、テストステロンを受容体と結合させない働きがあるため、フィナステリドと同様、服薬中はテストステロンの体内濃度が上昇します。するとネガティブフィードバックにより、投薬中止後に同じような症状が現れてもおかしくないはずなのですが、そのような症例報告はありません。
２つめは、うつなどの精神障害が残るのは、神経ステロイドの生成量減少が原因？とする説です。
フィナステリドを投与すると、ジヒドロテストステロンの産生が減少するため、代謝物として一緒につくられる神経ステロイド「アンドロステンジオール」の生成も減少します。また、他の神経ステロイド「アロプレグナノロン」や「テトラヒドロデオキシコルチコステロン」の生成も減少します。神経ステロイドには精神を安定させる効果があり、量が減ることで気力の減退や抑うつ症状が出ることがあることが知られています。投与中止後も、神経ステロイドの生産量が増えずに精神障害が続くのではないか、というのです。
そして３つめは、患者さんの精神的な要因が症状の原因になっている？とする説です。
2019年に発表されたスイスの皮膚科・毛髪疾患センターの医師らによる論文（※2）によると、フィナステリドの副作用の可能性について通知を受けた患者さんの間で、重要なノセボ効果（反偽薬効果／成分を含まない薬であるのに、フィナステリドを服用したような副作用や有害作用が現れること）が認められたこと、また、元からメンタルヘルス障害や抑うつ症状を抱えている方はポストフィナステリドシンドローム（PFS）のリスクが高くなる傾向があること、そして「ポストフィナステリドシンドローム（PFS）は体調に不調が現れるタイプの妄想性障害である可能性が高い」ことを述べています。これは言い換えれば、精神的要因が身体的症状を生み出しているかもしれない、ということです。
2や3の説の裏付けにはさらなる研究が待たれますが、ポストフィナステリドシンドローム（PFS）が精神的要因と結びついている可能性は、決して少なくないように思われます。

Dクリニックが考察する
「ポストフィナステリドシンドローム（PFS）のリスクを
少なくする方法」は？

フィナステリドによるAGA治療は、基本的には効果も安全性も高い治療です。しかし、実際にポストフィナステリドシンドローム（PFS）が報告されていることや、精神的要因が原因の一つである可能性が大きいことから、Dクリニックではリスクを最小限にするためのカウンセリングや治療を行っています。

• 治療前に理解を深めてもらうガイダンスを徹底

  治療を始める前に、フィナステリドの使用で僅かでも副作用の可能性があることをお伝えし、「薄毛が解消する、髪が増える」というメリットと、「副作用やポストフィナステリドシンドローム（PFS）が起こるかもしれない」というデメリットをよく比較していただくようにしています。
  また、次のような方は特に「精神的要因」が強くなりやすいため、服用はおすすめしていません。

  • これから挙児（子づくり）や結婚を希望する男性で、性機能障害が起こることに強い不安を感じる方
  • メンタルヘルス障害など心の病気を抱えており、治療に不安を感じやすい方

  AGA治療はしたいけれど、とにかく副作用を起こしたくない！という方には、ミノキシジル発毛剤での治療をおすすめしています。ミノキシジルは、フィナステリドとは全く違う作用機序をもつ薬剤であるため、同じような副作用が出ることはありません。

• 治療時は、体質や状況に応じた細やかな投薬で副作用を防ぐ

  フィナステリドで治療を行う際には、発毛効果と同時に副作用を抑える投薬治療を行います。

  • 投与前に血液検査を行い、副作用のリスクを医師が把握した上で処方する
  • 厚生労働省で認可を受けた安定品質の薬剤を、さらに院内で調剤・処方する
  • 最初から強い薬を処方せず、徐々に薬の濃度を上げていく形で体の負担を和らげる
  • 治療効果や体調を定期的にチェックし、状況や症状に応じた投与量の増減を行う

  以上の項目をクリアすることで、副作用が出るリスクを最小限に抑えられるようにしています。
  体調を確認せずに薬の処方のみを行う医療機関で治療を続けたり、海外通販で購入した薬剤で自己治療を続けたりすることは、大きな副作用に繋がる可能性があります。ポストフィナステリドシンドローム（PFS）と呼ばれる状態で苦しまないためにも、安心して治療を続けられる医療機関でフィナステリドを服用していただくことをおすすめします。